期刊简介
《中国药房》杂志是中华人民共和国卫生部主管，中国医院协会、中国药房杂志社主办的国家级、国内外公开发行的药学技术类刊物。本刊以构建药品研制、生产、经营、临床应用及监督管理间的桥梁为己任。读者对象主要为从事医院药房（药剂科）、社会药房（店）工作的各级各类人员以及药品研制、生产、经营、临床应用和监督管理人员。本刊每月上、中、下旬出版。上旬刊为“药房与药事版”，主要栏目包括：药业专论、医药热点、药物研究、市场经纬、药房管理、制剂技术、医院制剂、新药和辅料、药品检验、药品监督、综述讲座、药师之友、社会药房等；中旬刊为“药房与临床版”，主要栏目包括：药物经济学、用药分析、临床药学、药物配伍、药物与临床、临床荟萃、药物警戒、不良反应监测、综述讲座等；下旬刊为“药房与中药版”，主要栏目包括：中药论坛、中药研究、中药房管理、中药应用、民族医药、中药检定、中药制剂、中药视窗、中药企业、综述讲座等。稿约内容主要有：业界普遍关注的热点、焦点问题；对医药行业有指导意义的理论研究；原始实验研究；医药市场动态分析与预测以及与市场有关的“大政小事”；医院药房（药剂科）管理经验交流；药物经济学方法学研究和应用实践；大样本的医院用药情况分析；新药、进口药品临床药理；合理用药资料总结；药品的监督、检验、不良反应监测工作探讨；新药或药学新进展综述；海外药房事务；中药房业务；医药工、商企业及品种介绍；药店管理、经营经验介绍；继续医学教育，等等。
肝癌免疫治疗耐药机制新突破
时间：2025-08-08 16:05:07
在癌症免疫治疗领域，提高免疫检查点抑制剂（ICIs）的响应率是当前研究的核心挑战之一。尽管抗PD-1/PD-L1等药物已在肝细胞癌（HCC）等肿瘤中获批，但患者整体响应率仅15%-20%。从实验室发现到临床落地，这一转化过程犹如搭建一座桥梁，需跨越样本选择、数据验证和法规审批三重鸿沟。
靶点发现：从耐药机制到治疗突破口
复旦大学团队近期揭示，MerTK酪氨酸激酶通过双重机制导致肝癌对ICIs耐药：一方面激活ERK/SP1通路抑制铁死亡（一种依赖铁离子的细胞死亡形式），另一方面招募髓源性抑制细胞（MDSCs）营造免疫抑制微环境。这一发现源于对两类耐药小鼠模型和临床患者样本的对比分析，凸显了样本选择的精准性——需涵盖动物模型、治疗前后患者组织及多组学数据。例如，研究中通过蛋白图谱数据库（Human Protein Atlas）验证MerTK在HCC中的高表达，为靶向干预提供依据。
转化验证：当实验室数据遇见真实世界
靶点转化为疗法的关键步骤在于功能性验证。MerTK抑制剂Sitravatinib的联合治疗策略，通过促进铁死亡和减少MDSC浸润，在小鼠模型中显著提升抗PD-L1疗效。但动物模型与人体存在差异，需进一步通过临床前数据研究过渡。例如，肠道菌群代谢物乙酸钠（醋的主要成分）可增强ICIs响应，但需在山西等高醋摄入地区开展流行病学调查，验证人群数据与小鼠实验的一致性。这种从“培养皿到社区”的验证链条，常因样本异质性和数据可重复性而中断。
联合策略：破解单一疗法的天花板
临床转化需兼顾生物学机制与治疗场景的适配性。现有证据表明，免疫治疗响应率与三大指标强相关：
1.PD-L1表达水平：≥50%的患者可考虑单药免疫治疗（如帕博利珠单抗），而低表达者需联合化疗或抗血管生成药；
2.肿瘤突变负荷（TMB）：基因检测揭示的突变数量越多，免疫系统识别肿瘤的可能性越高；
3.肠道菌群调控：通过饮食干预（如醋）或益生菌调节微生物组，可能改善免疫微环境。
法规与个体化：最后一公里的博弈
即使机制明确，转化仍面临审批与个体化应用的挑战。以基因检测为例，采样需严格遵循规范：石蜡切片需11张8-10μm厚度样本，且第6张用于HE染色确认肿瘤含量＞20%。而特殊人群筛查（如自身免疫疾病患者）需通过基线血检（淋巴细胞计数、IL-6水平）和影像学评估（CT/MRI）预测不良反应风险。这些流程如同精密齿轮，任一环节缺失都可能延缓转化进程。
医生与患者的共同语言
最终落地需弥合技术语言与临床需求的鸿沟。对医生而言，检测报告需明确标注PD-L1、dMMR/MSI-H等指标；对患者，则需通俗解释“为什么喝醋可能辅助治疗”——通过乙酸钠调节肝脏ILC3细胞功能，类似“唤醒沉睡的免疫哨兵”。这种双向沟通，正是转化医学从论文到病床的核心生命力。