期刊简介
《中国药房》杂志是中华人民共和国卫生部主管，中国医院协会、中国药房杂志社主办的国家级、国内外公开发行的药学技术类刊物。本刊以构建药品研制、生产、经营、临床应用及监督管理间的桥梁为己任。读者对象主要为从事医院药房（药剂科）、社会药房（店）工作的各级各类人员以及药品研制、生产、经营、临床应用和监督管理人员。本刊每月上、中、下旬出版。上旬刊为“药房与药事版”，主要栏目包括：药业专论、医药热点、药物研究、市场经纬、药房管理、制剂技术、医院制剂、新药和辅料、药品检验、药品监督、综述讲座、药师之友、社会药房等；中旬刊为“药房与临床版”，主要栏目包括：药物经济学、用药分析、临床药学、药物配伍、药物与临床、临床荟萃、药物警戒、不良反应监测、综述讲座等；下旬刊为“药房与中药版”，主要栏目包括：中药论坛、中药研究、中药房管理、中药应用、民族医药、中药检定、中药制剂、中药视窗、中药企业、综述讲座等。稿约内容主要有：业界普遍关注的热点、焦点问题；对医药行业有指导意义的理论研究；原始实验研究；医药市场动态分析与预测以及与市场有关的“大政小事”；医院药房（药剂科）管理经验交流；药物经济学方法学研究和应用实践；大样本的医院用药情况分析；新药、进口药品临床药理；合理用药资料总结；药品的监督、检验、不良反应监测工作探讨；新药或药学新进展综述；海外药房事务；中药房业务；医药工、商企业及品种介绍；药店管理、经营经验介绍；继续医学教育，等等。
癌症基因组学的三大统计陷阱
时间：2025-08-14 17:06:49
在生物医学研究中，癌症基因组学因其复杂的分子机制和高通量数据的爆炸性增长，成为统计陷阱的高发领域。从公共数据库（如TCGA、GEO）提取的基因表达数据，到临床转化研究中的靶向治疗响应分析，每一步都可能因方法学疏漏导致结论偏差。本文将聚焦三大核心问题：P值操纵的隐蔽性、可重复性危机的根源，以及方法学规范的关键作用。
P值操纵：从数据挖掘到选择性报告
在癌症基因组学中，P值常被误用为“显著性通行证”。例如，通过t检验比较肿瘤与正常组织的基因表达差异时，研究者可能对同一数据集进行多次检验（如上万次基因的差异分析），却未校正多重假设检验带来的假阳性率膨胀。这种“钓鱼式分析”类似于在黑暗森林中盲目射击——即使没有真实效应，也会有偶然命中的目标。更隐蔽的做法是选择性报告：仅展示P值显著的基因（如TP53、KRAS等高频突变基因），而忽略未达标的其他结果。这种操纵导致TCGA等数据库中部分“驱动基因”的结论难以在独立队列中复现。
可重复性危机：技术噪声与生物异质性的双重陷阱
基因表达数据的可重复性问题常源于技术层面与生物学层面的混淆。例如，RNA-Seq数据虽能检测低丰度转录本，但不同实验室的建库方法（如polyA富集与核糖体RNA去除）会导致同一基因的定量值差异高达20%。这就像用不同品牌的尺子测量同一物体——结果必然存在系统偏差。此外，肿瘤样本的异质性（如HRD阳性与阴性患者的PARPi响应差异）若未被预先分层，ANOVA分析可能掩盖亚群特异性效应。回归分析中忽略批次效应（如测序平台差异）更会放大虚假关联。
方法学规范：从预处理到模型选择的系统性方案
解决上述问题需建立全流程质控体系。数据预处理阶段，异常值剔除应结合生物学意义（如拷贝数变异导致的极端表达值），而非单纯依赖统计阈值。标准化方法需匹配数据类型：RNA-Seq适用TPM/RPKM消除测序深度影响，而芯片数据需RMA算法校正背景噪声。在统计建模时，针对癌症基因组学的“高维小样本”特性，建议采用弹性网络回归（结合L1/L2正则化）替代传统线性回归，以平衡特征选择与过拟合风险。临床转化研究中，HRD状态评估需同步报告检测方法（如Myriad MyChoice CDx与实验室自建方法的敏感性差异），避免技术偏倚误导治疗决策。
癌症基因组学的统计陷阱本质上是数据复杂度与人类认知局限的碰撞。通过强化方法透明度（如预注册分析计划）、采用鲁棒性算法（如非参数检验替代t检验），以及推动数据共享（如GEO的原始数据上传规范），方能将“陷阱”转化为推动精准医疗的基石。