期刊简介
《中国药房》杂志是中华人民共和国卫生部主管，中国医院协会、中国药房杂志社主办的国家级、国内外公开发行的药学技术类刊物。本刊以构建药品研制、生产、经营、临床应用及监督管理间的桥梁为己任。读者对象主要为从事医院药房（药剂科）、社会药房（店）工作的各级各类人员以及药品研制、生产、经营、临床应用和监督管理人员。本刊每月上、中、下旬出版。上旬刊为“药房与药事版”，主要栏目包括：药业专论、医药热点、药物研究、市场经纬、药房管理、制剂技术、医院制剂、新药和辅料、药品检验、药品监督、综述讲座、药师之友、社会药房等；中旬刊为“药房与临床版”，主要栏目包括：药物经济学、用药分析、临床药学、药物配伍、药物与临床、临床荟萃、药物警戒、不良反应监测、综述讲座等；下旬刊为“药房与中药版”，主要栏目包括：中药论坛、中药研究、中药房管理、中药应用、民族医药、中药检定、中药制剂、中药视窗、中药企业、综述讲座等。稿约内容主要有：业界普遍关注的热点、焦点问题；对医药行业有指导意义的理论研究；原始实验研究；医药市场动态分析与预测以及与市场有关的“大政小事”；医院药房（药剂科）管理经验交流；药物经济学方法学研究和应用实践；大样本的医院用药情况分析；新药、进口药品临床药理；合理用药资料总结；药品的监督、检验、不良反应监测工作探讨；新药或药学新进展综述；海外药房事务；中药房业务；医药工、商企业及品种介绍；药店管理、经营经验介绍；继续医学教育，等等。
Nature Metabolism：二甲双胍在生命晚期提供时会引起保守代谢途径发生有害变化导致生物体寿命缩短
时间：2024-12-03 14:50:55
在很多人眼中，二甲双胍就是典型的优等生，成绩第一(临床处方量第一)，琴棋书画样样精通(科研各领域无往不利)，还几乎不用操心(毒副作用少)。
因此又被人们称为“神药”，可这回，二甲双胍摊上事儿了?
《Nature》子刊《Nature Metabolism》发表"Loss of metabolic plasticity underlies metformin toxicity in aged Caenorhabditis elegans"一文表明：通过在秀丽隐杆线虫和人类原代细胞中发现，二甲双胍在生命晚期提供时会引起保守代谢途径发生有害变化，缩短生物体寿命。
研究背景
既往研究发现，二甲双胍可延长多种动物模型的寿命，与此同时，使用二甲双胍治疗糖尿病的患者比未接受治疗的健康人群寿命更长。
研究方法和结果
应用不同阶段的人皮肤成纤维细胞和秀丽隐杆线虫作为实验对象，通过病毒侵染、RNAi处理、生存分析、蛋白质组学分析、脂质组学分析以及ATP含量测定等实验方法研究二甲双胍对老年生命体的影响及作用机制。
通过对低龄和高龄野生型秀丽隐杆线虫蠕虫分别给予10 mM、25 mM和50 mM的二甲双胍进行处理，发现不同浓度的二甲双胍均可延长低龄线虫的寿命。
令人惊讶的是，二甲双胍在不同剂量下对老龄线虫均具有毒性，药物在接触动物的初24小时内大量死亡。
此现象说明秀丽隐杆线虫蠕虫对二甲双胍耐受性随年龄增长而下降，不同剂量二甲双胍在动物高龄时期可能具有毒性并存在安全风险。
另外，应用二甲双胍处理野生型线虫和人原代成纤维细胞后，根据两者线粒体功能变化发现，二甲双胍对机体的毒性是由线粒体损伤引起的。
通过蛋白质组学分析显示，在年幼的生命体中二甲双胍可促进寿命保证，而年老的生命体无法激活这些适应性信号，这与衰老过程中的抗逆力受损有关。
随后的研究显示应用雷帕霉素能够降低二甲双胍对老年线虫的毒性。在晚年生命体的体内实验中证实，ATP耗竭对二甲双胍发挥毒性起着决定性作用，通过稳定细胞ATP含量的干预措施可以帮助老龄细胞适应二甲双胍。
二甲双胍应用于动物生命晚期时，线粒体功能障碍和线粒体含量减少是二甲双胍毒性的关键触发因素，并通过一系列代谢衰竭，终导致致命的ATP耗尽和细胞死亡。
相应地，通过减少线粒体损伤来稳定线粒体含量可以保护其免受二甲双胍的耐受性。
二甲双胍应用于老龄生命体时，除了会致使其丧失代谢可塑性外，还会引起寿命保证途径受损，从而导致二甲双胍对这些动物的生存益处全面逆转。
总结
该研究确定了二甲双胍在特定年龄段的代谢作用，这可能使人们对其在没有糖尿病的老年人的益处产生怀疑。这项研究强调，想要通过二甲双胍延长寿命，显然需要更多的研究来确定无糖尿病的老年人使用该“神药”的可行性。